川崎病是临床常见的一种皮肤黏膜淋巴结综合征，其发病原因不明，为全身性的血管炎性疾病，患儿可能出现有持续的高热、黏膜充血，皮肤硬性水肿、杨梅舌、红斑、淋巴结肿大等，部分患者还会出现有冠状动脉的病变，使用抗生素治疗无效[1-2]。临床应用丙种球蛋白可有效缩短川崎病患者的疗效，是公认的治疗方法[3]。为分析丙种球蛋白的注射时间，进行此次试验，现报告如下。 1 资料与方法 1.1  一般资料：选择我院2009年1月～2010年10月收治的90例川崎病患者作为本次试验的研究对象。所有患者均符合川崎病诊断标准（1984，日本）。将患者按照治疗的先后顺序随机分为三组。Ⅰ组患者30例，男16例，女14例，年龄7个月～10岁，平均（3.11±1.01）岁。Ⅱ组患者30例，男15例，女15例，年龄8个月～9岁，平均（3.64±1.31）岁。Ⅲ组患者30例，男13例，女17例，年龄7个月～9岁，平均（3.52±1.46）岁。三组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 1.2  方法：三组患儿均给予丙种球蛋白注射，Ⅰ组患者在入院第1～4天给予丙种球蛋白，Ⅱ组患者在入院治疗的第5～9天给予丙种球蛋白，Ⅲ组患者在入院治疗第9～13天给予丙种球蛋白。给药方法：患儿在急性期口服阿司匹林，每天80～100 mg/kg。同时给予静脉滴注丙种球蛋白，每天1.0 g/kg，输液速度维持在0.8～1.4 ml/min，使药物能在8～10 h内完成输液。观察两组患者的丙种球蛋白反应情况，患儿退热时间，发生冠状动脉并发症例数。 1.3  疗效判定标准：丙种球蛋白无反应性，是在丙种球蛋白首次使用的48 h后，患者体温无降低，持续在38.5℃以上。冠状动脉并发症：患者在发病后经过超声心动图检查，有出现冠状动脉扩张或冠状动脉瘤。冠状动脉扩张是指冠状动脉的局部或者大范围出现直径在4 mm以上的扩张，或超过正常冠脉的1.5倍。 1.4  统计学处理：使用SPSS 17.0对各项资料进行统计、分析，各项参数以均数±标准差（）表示，采用t和χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。 2 结果 　　Ⅰ组患者退热时间较长，30例患者中，仅7例患者在首次丙种球蛋白使用后48 h退热，从使用药物到退热的平均时间为（3.76±0.87）d。患者发生丙种球蛋白无反映情况明显高于Ⅱ组和Ⅲ组，差异有统计学意义（P＜0.05）。Ⅱ组与Ⅲ组患者丙种球蛋白反应情况差异无统计学意义（P＞0.05）。Ⅲ组患者经临床超声心动图检查，发生冠状动脉并发症例数明显高于Ⅰ组和Ⅱ组，差异有统计学意义（P＜0.05）。Ⅰ组和Ⅱ组差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。 表1  三组患者丙种球蛋白无反应情况及冠状动脉并发症比较 组别 例数 退热时间（，d） 有反应[例（%）] 无反应[例（%）] 冠脉并发症[例（%）] Ⅰ组 30 3.76±0.87① 7（23.33） 23（76.67）② 3（10.00） Ⅱ组 30 1.87±0.65 22（73.33） 8（26.67） 4（13.33） Ⅲ组 30 1.68±0.71 23（76.67） 7（23.33） 9（30.00）③ 注：与Ⅱ组退热时间比较，①t=13.81，P＜0.05，与Ⅲ组退热时间比较，①t=14.47，P＜0.05；与Ⅱ组比较，②χ2=7.71，P＜0.05；与Ⅲ组比较，②χ2=7.99，P＜0.05；与Ⅰ组比较，③χ2=5.01，P＜0.05；与Ⅱ组比较，③χ2=4.72，P＜0.05 3 讨论 　　川崎病是临床发生的全身血管炎性反应疾病，患儿可能出现有高热、出疹等，病情变化会引发冠状动脉受累，发生冠状动脉扩张、冠状动脉瘤等，严重的患者还会出现因心肌梗死，出现猝死。经研究表明，川崎病可能与患者感染后发生异常免疫有关[4]。 　　使用丙种球蛋白，能够中和患者的超抗原抗体和抗独特性抗体，进而抑制单核细胞和T细胞的活性，减少患者的内皮细胞凋亡，更好地发挥免疫调节作用。此外，使用丙种球蛋白还能够防止血小板的黏附和聚集，避免血栓形成。 　　临床对使用丙种球蛋白治疗川崎病的研究较多，主要分析丙种球蛋白的使用时间、使用剂量。此次试验主要分析了患者使用丙种球蛋白的使用时间。通过在患者入院后、入院第5天和第9天开始使用此药物，分别进行不同分析。经研究发现，在患者入院后即使用丙种球蛋白，患者退热时间慢，对丙种球蛋白反应性差。而在患者入院后第9天才开始使用，其发生冠状动脉并发症的例数较高。各项指标差异有统计学意义（P＜0.05）。 　　在早期应用丙种球蛋白，由于患者自身免疫系统的激活程度不同，患者使用丙种球蛋白可能会感染患者正常的炎性反应因子平衡，导致早期应用较差[5]。而晚期使用丙种球蛋白，由于未良好发挥