卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官三大恶性肿瘤之首，卵巢肿瘤越来越受到重视，基于它的病死率居女性生殖系统恶性肿瘤首位。上皮性卵巢癌占全部卵巢原发性恶性肿瘤的85%～90%，恶性程度高，病情发展快，预后差，大部分上皮性卵巢癌发现于晚期，5年生存率仅为30%～40%[1]。已成为严重威胁妇女健康和生命的主要肿瘤。卵巢黏液性肿瘤由卵巢表面的生发上皮化生而来，其上皮成分在化生及增殖演变中存在着诸多基因的表达异常，基因的表达异常使细胞异常增殖和恶性转化，从而促使肿瘤的发生[2]。本实验通过免疫组化回顾性检测104例卵巢肿瘤组织中COX2、HIF-1α的表达并作相关性研究，探讨其临床意义。 1 资料与方法 1.1  一般资料：选择我院2010年～2012年104例卵巢肿瘤患者的石蜡标本，均为女性患者，年龄25～70岁，平均（45.7±2.3）岁。选取其中卵巢黏液性囊腺瘤16例，卵巢交界性黏液性囊腺瘤22例，卵巢黏液性囊腺癌66例，患者术前均未接受化疗、激素治疗及放疗。 1.2  方法及试剂：标本经4%中性甲醛固定，石蜡包埋，4 μm厚连续切片，作HE染色及免疫组织化学染色（EnVision法）。兔抗人COX2多克隆抗体、兔抗人HIF-1α多克隆抗体购自武汉博士德生物工程公司。S-P试剂盒及DS双标试剂盒购自北京中彬金桥生物技术有限公司，主要染色步骤严格参照试剂盒说明书进行，每批染色设阳性和阴性对照。 1.3  结果判断：COX2阳性表达在胞浆，阳性癌细胞在切片中呈灶性或弥漫性分布。HIF 1α阳性表达主要在细胞核，胞浆也有表达，COX2及HIF1α的表达以细胞染色强度和细胞阳性百分率得分之和进行判定[3]。随机选择5个高倍镜视野（400×）进行判断：①无染色记0分，浅黄色计1分，棕黄色计2分，黄褐色计3分。②细胞阳性率≤5%计0分，5%～25%记1分，25%～50%记2分，＞50%记3分。上述二项相加，0分为。阴性（－），1～2分为弱阳性（1+），3～4分为中等阳性（2+），5～6分为强阳性（3+）。 1.4  统计学方法：实验数据均采用SPSS 12.0统计软件进行统计学分析，采用χ2检验，Spearman相关性检验分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1  COX2和HIF-1α在不同病变卵巢肿瘤中的表达：COX2和HIF-1α在卵巢黏液性囊腺瘤，卵巢交界性黏液性囊腺瘤，卵巢黏液性囊腺癌均为阳性表达，但阳性表达程度随着肿瘤恶性程度的增加，表达强度增强。χ2检验显示卵χ巢黏液性囊腺瘤，卵巢交界性黏液性囊腺瘤，卵巢黏液性囊腺癌阳性表达率差异有统计学意义（P＜0.001），见图1～6与表1。 图1  卵巢黏液性囊腺癌COX2阳性表达（EnVision×100） 图2  卵巢黏液性囊腺癌HIF-1α阳性表达（EnVision×100） 图3  卵巢交界性黏液性囊腺瘤COX2阳性表达（EnVision×400） 图4  卵巢交界性黏液性囊腺瘤COX2阳性表达（EnVision×100） 图5  卵巢黏液性囊腺瘤COX2阴性表达COX2阴性表达（EnVision×400） 图6  卵巢黏液性囊腺瘤HIF-1α阴性表达（EnVision×100） 表1  COX2及HIF-1α在卵巢黏液囊腺癌、卵巢交界性黏液性囊腺瘤及卵巢黏液性囊腺瘤的表达 组别 例数 COX2 HIF-1α +(%) χ2值 P值 +(%) χ2值 P值 卵巢黏液性囊腺癌 66 49(74.2) 17.913 0.000 47(71.2) 23.310 0.000 卵巢交界性黏液性囊腺瘤 22 11(50.0) 7(31.8) 卵巢黏液性囊腺瘤 16 3(18.7) 2(12.5) 2.2  卵巢癌中COX2和HIF-1α表达的相关性：Spearman等级相关分析显示COX2和HIF-1α蛋白表达呈正相关（r=0.467，P＜0.05），详见表2。 表2  COX2及HIF-1α在卵巢黏液囊腺瘤的表达关系 HIF-1α                                 + - r值 P值 COX2 + 41 8 0.467 0.000 - 6 11 合计 47 19 3 讨论 　　本研究结果表明：COX2在卵巢恶性黏液性肿瘤中的表达比良性肿瘤要高，高达74.2%。环氧化酶（Cyclooxygenase，COX），又称前列腺素内过氧化物合成酶（PGHS），是前列腺素（PGs）合成过程中一个主要的限速酶，可将花生四烯酸（AA）代谢成各种前列腺素产物，从而参与机体的多种病理生理过程，如炎性反应、发热、出凝血机制等。COX有３种不同的亚型，分别为COX1、COX2和COX3，其中COX2是一种诱导酶，正常情况下大部分组织中COX2不表达，只